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假如小范大人遇到抗体药......

发布时间:2019-12-27 09:34 |  点击次数:


小编最近在追《庆余年》,男主范闲身世神秘,能文能武,会背唐诗会用毒,人称小范大人。
 


小范初入京都偶遇“鸡腿姑娘”便一见倾心,

后来发现竟是皇帝御赐的良配,
 

 
虽然身边经常危机重重,但总有贵人相助,化险为夷,打不过的架,有隐世高手五竹叔出马,
 

 
收拾不了的烂摊子,有不是亲爹胜似亲爹的督查院萍萍院长兜着。
 


权力庞大的督查院是他过世老娘一手创办,富可敌国的皇家内库是他老娘攒下的,皇帝的两个儿子也争相拉拢。


就连幕后的大 Boss 庆帝

都跟他有着扯不清的关系。

 


这开挂的人生让小编很是有点羡慕嫉妒恨,
这好事都让小范赶上了,
莫非他上辈子拯救过地球?


其实他上辈子没拯救地球,
他上辈子是一位不幸的重症肌无力患者,
弥留之际穿越时空附体刚出生的婴儿小范。

 

重症肌无力很可怕,

因为病情发展严重者,会导致吞咽困难,呼吸肌无力,最终呼吸衰竭而死,小范的前世就是到了这个阶段才穿越的。咱也不知道小范是哪一年穿的,
可是如果能熬到现在,

兴许他的命运就会改变,
因为 2017 年发生了一件能改变他命运的事:

 

2017 年 10 月 23 日,由 Alexion 制药公司研发的单克隆抗体药物 Soliris(商品名:Ecolizumab),被 FDA 批准扩展适应症,用于治疗抗乙酰胆碱受体(AChR)抗体阳性的全身型重症肌无力(gMG)成年患者。

这是该药物被 FDA 批准的第三个适应症,也是目前可用于治疗重症肌无力的第二个单克隆抗体药物。

Soliris 是一种重组人源化单克隆 IgG2/4κ 抗体,由两条 448 氨基酸重链和两条 214 氨基酸轻链组成,分子量接近 148 kDa。

该药物的有效成分为补体蛋白 C5 的抗体,通过特异性结合补体蛋白 C5,抑制其裂解至 C5a 和 C5b,并防止终端补体复合物 C5b-9 的生成,从而发挥免疫抑制的作用。

之前靶向 CD20 的利妥昔单抗(rituximab)是最早应用于 MG 的单克隆抗体药物,然而该药物仅针对 MG 中 Mu-SK 及 AChR 双抗体阳性的患者,而该类型患者仅占 AChR 抗体阳性患者的 40% 左右,适用人群十分有限。(小范穿越前有可以能就不在这 40% 的适用人群范围内)

相比而言,Soliris 可用于 AChR 抗体阳性的 MG 患者,而该类型的患者约为全部 MG 患者的 80%-90%。因此,Soliris 的获批上市对于重症肌无力的治疗无疑具有里程碑式的意义。

 

近年越来越多的抗体药物问世,拯救无数类似小范这样的“绝症”患者。据统计,近四年来,美国平均每年有 10 个新单抗产品获批上市,而且创新品种不断出现,双特异性抗体、抗体偶联药物以及纳米抗体都有获批,提升了抗体的靶向能力和杀伤力。这些创新型抗体在全球范围内,从技术到应用都还处于早期阶段,国内生物制药企业与国外生物制药企业的差距也在变小。
无论是做单抗创新药还是生物类似药,高分辨率的抗体表征都是至关重要的,而抗体结构的复杂性,使得电荷异构体的表征挑战越来越高。但是,

只要思想不滑坡,办法总比困难多。

色魔 ThermoFisher 家就有一对 CP,分离电荷异构体时有着独特的优势,
 

ProPac Elite WCX+CX-1 Buffer
 

这对 CP 是基于 LC-MS 的色谱柱缓冲液组合,请看几组图:
 

1.分析 IgG1

ProPac Elite WCX+CX-1 Buffer 平台方法

 


ProPac Elite WCX 5um 4X150mm 色谱柱在 CX-1 pH Buffer 体系下,

可以在同一个梯度 20 分钟内,完成利妥昔单抗(可治疗重症肌无力)曲妥珠单抗、英夫利昔单抗、苏金单抗的酸碱变异体分析。



2、分析 IgG4

ProPac Elite WCX+CX-1 Buffer
 


ProPac Elite WCX 5um 4X150mm 色谱柱在 CX-1 pH Buffer 体系下,

可以在 16 分钟内,高分辨率的分离 IgG4 的酸碱变异体


3.分析双功能抗体

ProPac Elite WCX+CX-1 Buffer
 
 

ProPac Elite WCX 5um 4X150mm 色谱柱在 CX-1 pH Buffer 体系下,

可以在 16 分钟内,将不同轻重链结合的抗体分离出来。


4.分析 ADC

ProPac Elite WCX+CX-1 Buffer
 
 

ProPac Elite WCX 5um 4X150mm 色谱柱在 CX-1 pH Buffer 体系下,

可以在 16 分钟内,同时将 NIST Mab 与 NIST MAb-AF488 的酸碱变异体分开



要是当年小范能遇到单抗药,
也许用上药就不会死,
不死也就不会穿越,
不穿越小编也就看不到《庆余年》了......

但是,若是能有更多的重症肌无力患者,因新型抗体药而获得新生,看不看《庆余年》又如何?
 



注:

1. 图片来源于网络

2、相关产品内容节选自“赛默飞色谱与质谱中国”公众号之“四小名助”




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