诺华旗下 AveXis 公司 5 月 25 日发布消息，宣布美国食品药物监督管理局（FDA）已批准将 Zolgensma^® (onasemnogene abeparvovac-xioi)  用于治疗 2 岁以下运动神经元存活基因 1（SMN1）出现双等位基因突变的 SMA 儿童患者。Zolgensma 通过提供人类 SMN 基因的功能性拷贝解决 SMA 的遗传根源，仅依靠单次静脉注射产生的持续 SMN 蛋白表达即可阻止疾病进展。Zolgensma 通过提供人类 SMN 基因的功能性拷贝解决 SMA 的遗传根源，仅依靠单次静脉注射产生的持续 SMN 蛋白表达即可阻止疾病进展。Zolgensma 是目前为止 FDA 批准用于治疗 SMA 患者（包括在诊断时尚未出现症状的患者）的第一个也是唯一一个基因疗法。



该药物的 AAV 病毒的分离纯化是通过 BIA Separations 开发的技术来实现的。

脊髓性肌萎缩症（SMA）是一种罕见遗传性疾病，会导致进行性肌无力、瘫痪甚至死亡。若不接受治疗，大多数重症 SMA 儿童患者到 2 岁时便只能永久依赖机械通气存活或者最终死亡 ^1,2。

Zolgensma（onasemnogene abeparvovec-xioi）获批用于治疗 2 岁以下 SMA 儿童患者，包括在诊断时尚未出现症状的患者。

Zolgensma 通过替换有缺陷或缺失的 SMN1 基因解决 SMA 的遗传根源，仅单次注射即可阻止病情进展。

III 期 STR1VE 研究数据显示，Zolgensma 可延长 I 型 SMA 患者无事件生存期，改善运动功能，并达成重大里程碑性目标。该结果与 I 期 START 研究结果一致。

在 START 研究中，接受 Zolgensma 治疗的患者达到了该疾病自然史中从未出现的里程碑性运动目标，包括坐、说话和（部分患者）行走等，且给药后近四年内疗效未减弱。

SMA 是一种严重的遗传性神经肌肉疾病，由于表达 SMN 的 SMN1 基因缺失或失常而导致的。没有正常工作的 SMN1 基因，1 型 SMA 婴儿的运动神经元迅速死亡，肌肉功能逐步丧失，最终导致瘫痪或死亡。大多数 1 型 SMA 患者无法活过两周岁。

Zolgensma 是最初由 AveXis 公司开发的基因疗法，它将正常表达 SMN 蛋白的转基因装载在 AAV9 病毒载体中，并且对转基因进行了改良，提高它生成 SMN 蛋白的能力。诺华公司在 2018 年以 87 亿美元的价格收购了 AveXis 公司，并且获得了这款基因疗法。它的设计旨在让患者接受一次治疗之后，能够在细胞中长期表达 SMN 蛋白，从而达到「治愈性」效果。这款基因疗法曾获得了美国 FDA 授予的突破性疗法认定，欧盟的 PRIME 药品认定和日本的 SAKIGAKE（先驱药品）认定。


▲AAV9 病毒载体（图片来源：AveXis 公司官网）

Zolgensma 成功获批基于正在进行的 STR1VE III 期研究和已完成的 START I 期研究中获得的数据。研究目的是评估 Zolgensma 单次静脉注射对 I 型 SMA 患者的疗效和安全性。受试者为 6 月龄以下出现 SMA 症状的婴儿。STR1VE 研究受试者有一个或两个 SMN2 备用基因拷贝，START 研究受试者有两个 SMN2 备用基因拷贝，且所有受试者都出现 SMN1 双等位基因缺失或点突变。

研究数据显示，Zolgensma 让患儿的存活率提高到疾病自然史中曾未有的高度：大多数患儿在接受注射后不到一个月运动功能迅速得到改善，自主坐立等持续性里程碑式目标也同时达成，这在未接受治疗的患儿当中是前所未见的。STR1VE 研究的安全性观察结果与 START 研究的结果相似。最常见的不良反应是转氨酶升高和呕吐。

「Zolgensma 的获批是基因疗法革命性威力的体现，它让我们能够重新设想治疗像 SMA 这样危及生命的遗传病的创新手段，」诺华公司首席执行官 Vas Narasimhan 博士说：「我们相信，Zolgensma 能够为受到这一灾难性疾病影响的儿童和他们的家人带来探索生命中无数可能的机会。」


AAV Purification Platform 三步纯化法

CIM^® monoliths 实现了完全可扩展的非亲和纯化策略，已被证明对所有 AAV 血清型都有效。

完整颗粒的回收率高达 95%, 具体取决于生产和裂解方法。

150-300 CV/h 的流速与整体结构的低剪切和高病毒容量相结合, 减少了总处理时间并提高了回收率。



CIMmultus™OH 整体柱上的疏水相互作用色谱用于初始病毒捕获和纯化，大多数小分子污染物和蛋白质在 flow-through 过程中被消除，而 AAV 与大大减少的污染蛋白质共洗脱。



用 CIMmultus™SO3 阳离子交换整体柱进行中度精细纯化。



在 CIMmultus™QA 阴离子交换整体柱上进行最终精细纯化，该整体柱可以使空衣壳和全衣壳分离。






关于 BIA Separations

BIA Separations 1998 年成立于欧洲，是整体技术的全球领先开发商，也是 CIM^®对流互通一体成型介质整体色谱柱的独家生产商，提供生物大分子从分析、小试，到大规模生产纯化的一站式解决方案。

由于其整体柱独特的聚合物成分，可以在高流速下操作而不影响分辨率，从而实现快速分离、浓缩和纯化，且具有非常低的剪切力效应和产品降解，低背压，非常适合生物大分子。

其整体柱包括一系列用于细胞与基因治疗，开发与生产的大分子分离和纯化产品，包括所有 AAV 血清型、流感病毒、Adeno、痘苗/MVA、慢病毒、外泌体、pDNA、mRNA、IgM、PEG-蛋白质，脂质体、核糖体、噬菌体、疫苗和其他复杂的基于生物分子的生物药物。


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欧洲 BIA Separations 被国外知名杂志评为「2019 年值得关注的 10 家最佳生物技术和制药公司」之一


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